临床试验方案修订对临床试验结果和费用的制约

抗病毒拟议是确保抗病毒顺利有序推展的以前提，其一经制订并核准就不应严密分派。在也就是说的抗病毒推展过程之中，有时对抗病毒拟议确有必要开展订正。但是，如果订正够谨慎的话，就可能阻碍到次测试结果、次测试心率和次测试教育经费。

长期以来，对于制药Corporation和CROCorporation而言，因抗病毒拟议的订正而引致的著手外的提前、之暂时中止和总成本都是很大的挑战。尽管拥有严密和深登的核心审议和核准步骤，大多数稿的拟议还是才会订正多次，尤其是III期研究课题。

澳大利亚塔夫茨食品整合研究课题室(Tufts CSDD)与15家大之中型制药Corporation和CROCorporation合作，查阅2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区抗病毒拟议，并对除此以外的984次拟议订正开展量化，以明白如何管理制度和减低著手外的大量总成本，以及对已稿拟议好好重大改变而引致的研究课题提前情况。具体见表1。

研究课题只量化了实质的、亚太地区性的拟议订正。即在亚太地区范围内、经过的委员才会或者政府部门私人机构核准，还需要核心核准的才能实施的订正。仅局限于某个国家的订正被回避在外。

加登这项研究课题的Corporation包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试拟议之中，有57%经历了至少一次的实质订正，大约每个拟议有2.1次实质订正，其之中31个拟议订正周内多达5次。另外，I期、II期和III期拟议的大约订正周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质订正之中，2015年数据为45%被加登的Corporation视为“部分”或“只不过”可以避免的。可以避免的订正包含：拟议设计缺陷、叙述以前后不明确以及登组标准不解决办法。这类订正在2010年的研究课题拟议之中人口比例为33%。另外，每3个实质订正之中就有1个被定义为“只不过不可避免”，包含生产上的变化和政府部门私人机构拒绝的订正。见表2。

实质订正大多数愈演愈烈在登组过渡阶段(62%)，其之中23%愈演愈烈在首名人会第一次食品以前。15%的实质订正愈演愈烈在停止登组后。就订正创才会而言，74%由奥委会方号召，20%是因为政府部门私人机构的拒绝而开展的，另外有6%是由于主要研究课题者的缘故。

订正使得研究课题小时延长，整体研究课题持续小时和食品心率分别大约上升了18%和64%。大约来看，与没有订正拟议的研究课题来得，愈演愈烈至少1次实质订正的研究课题持续小时要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，订正后的研究课题拟议往往比未订正以前也就是说检验和登组患儿数明显上升。另外，实质订正的实施需要总成本价格，II期和III期拟议的1次订正所关乎到的反之亦然教育经费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质订正既才会对检验和登组起到积极的抑制作用，但也才会造成了更长的食品心率和很高的教育经费。本研究课题显示，一个典型的订正才会上升65天的研究课题心率(之中位值)。上升的小时里，46%用做分派所需要的改变。而总小时表的43%与赢得高管层以及的委员才会核准相互研究课题结果显示，III期研究课题的一项实质订正的价格的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个二进制仅体现反之亦然价格，而且因为加登调查的Corporation只报告了部分价格，这个二进制并不明晰。订正拟议引致的最较低的反之亦然价格是暂定供不应商合同以及额外偿付给的委员才会的教育经费。而因此上升的间接价格却是远高于反之亦然价格。据推估顺利整合一个新药的教育经费(反之亦然价格加上与临床整合的人力和设施相互关的价格)，实施一项III期研究课题拟议的实质订正引致的间接价格的总数比反之亦然价格高3-4倍。

拟议订正延长了临床实验课题持续的小时，最大的获益是提前了市场竞争上不技术的发展新的病人步骤和那些需要得到这些食品的患儿的小时。很多Corporation都仍未注意到，不应减低大量订正拟议的情形愈演愈烈。

要减低不必要的拟议订正，要对上游的开发著手和拟议设计过程开展重要的改进。目以前越来越多的Corporation采用预测性的量化，以在一时期决策过渡阶段设法减低拟议修改频率。针对拟议订正推展后续研究课题，包含审计拟议订正分派对小时阻碍，对研究课题室分派成本外层度量化，以及明白加登研究课题的人会的经验。

当以前的食品整合处于很高的风险、更较低的成本和很高的投资自然环境之中，减低可避免的拟议订正，可以节省小时和教育经费，也就是说水资源的重新分配，并推动研究课题很高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

标题刊登于《国际食品检查动态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5